利拉鲁肽

【项目简介】本项目为化药3+4类，目前糖尿病已经发展成为危害人类健康、社会和经济发展的全球性问题。数据显示，我国2型糖尿病患者已经超过9240万人，患者人数占全球糖尿病患者总数的1/3。而且，2型糖尿病占糖尿病发病总数的9成以上。

利拉鲁肽(liraglutide，1) 是人胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1) 的类似物，适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，与GLP-1(7-37) 的同源性达97％。通过利拉鲁肽在全球41个国家、602个中心、4000余例2型糖尿病患者中开展的大规模的3期临床研究，结果表明利拉鲁肽可用于2型糖尿病治疗的各个阶段。该品种在GLP-1同类产品中具有较大优势，其减肥功效已在美国批准上市。进一步提高其市场利用价值。

利拉鲁肽是31肽链的多肽，原研公司诺和诺德采用基因重组工艺制备，国内无法得到特定的酵母菌种进行生产，并且多肽的基因工程方法相比蛋白难度高，对于31肽链的多肽，很容易被消化破坏掉。我们采用固相合成方法进行化学合成，有利于提高利拉鲁肽粗肽的总收率和纯度，大大降低了生产成本和操作难度。该项制备工艺目前我公司已申报发明专利并获得授权，授权公告号CN103864918B，具有自主知识产权。

【药品名称】利拉鲁肽原料药+注射剂

【注册分类】化药3+4类
【产品说明】
剂型规格：预充式注射剂 3ml:18mg

适应症：用于成人2型糖尿病患者控制血糖。适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。

用法用量：本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。本品经皮下注射给药，注射部位可选择在腹部、大腿或上臂。在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。然而，推荐本品与每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。

初始每天0.6mg共1周。初始期为减轻胃肠道症状有不影响血糖控制调整剂量。一周后，增加剂量至1.2mg。如1.2mg剂量未造成可接受的血糖控制，剂量可增至1.8mg。推荐每日剂量不超过1.8mg。

本品可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。

本品可用于与磺脲类药物联合治疗。当本品与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低血糖的风险。

调整本品的剂量时，无需进行自我血糖监测。然而，当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。

【我公司该项目研发优势】

我公司是属于专业研究、生产固相合成多肽类药物的公司，具有研究室和生产车间，生产车间符合新版GMP要求。我公司研发的原料和制剂的工艺与其他研发公司相比，其最大的优势是：研究室先进行充分的工艺筛选，在中试车间进行预中试，最后在生产车间进行正式的中试生产。这样研发出来的技术，转让后可直接推向大规模正式的生产，不会存在其他研发机构小试工艺在技术转移过程中出现的各种问题，能有效提高转化效率和速度，避免技术转让的风险性。

目前，该产品原料药已完成了中试生产，工艺路线成熟稳定，技经指标国内领先，质量指标与原研产品完全一致。注射剂在符合新版GMP要求的生产车间里完成中试样品的试制。

产品技术转让协议签订后，我公司既可以提供生产工艺的交接、指导，还可以提供相关报批材料、产品检验的工作对照品和杂质对照品。

【品种特点】

利拉鲁肽可用于2型糖尿病治疗的各个阶段。利拉鲁肽的作用持续时间为24小时，能够通过降低2型糖尿病患者的空腹及餐后血糖而改善血糖控制。利拉鲁肽在有效控制血糖的同时，低血糖发生显著低于格列美脲。除了有效控制血糖，低血糖发生少以外，减轻体重也是利拉鲁肽的优势之一。有效降低收缩压也是利拉鲁肽的作用特点之一。

根据该产品目前已知的情况看：一是减肥适应症已在美国获批上市；二是有望在治疗老年痴呆症和高血压的治疗上有所突破；三是该产品与胰岛素相比，胰岛素是降血糖，每天需要监控血糖，而利拉鲁肽是双向调节血糖。

最新公布的LEADER试验数据显示，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽能够显著降低糖尿病患者的主要不良心血管事件。成为第三种显示心血管获益的降糖药，且为首个显示心血管获益的GLP-1类药物。

2015年9月，EMPA-REG试验发现恩格列净（SGLT2类药物）能够为糖尿病患者带来显著心血管获益。但是Thomsen指出，恩格列净的获益只见于一种主要终点事件——心血管死亡；恩格列净的整体获益良好，但是其心梗与非致死性卒中获益并不显著，这恰好是利拉鲁肽的优势所在。他表示会深入研究其中的机制，也许最后会发现两种药物（利拉鲁肽+恩格列净）联用的效果更好。

PROactive试验发现吡格列酮在10年后表现出心血管获益，尤其是在有胰岛素抵抗但无糖尿病的患者中。然而，该药也与水肿、体重增加及心衰发生率增加有关。

【国内外研究现状】
    利拉鲁肽制剂由丹麦诺和诺德公司研制。2008年5月，诺和诺德向美国和欧洲相关机构提交了利拉鲁肽上市申请。2009年7月在欧盟获准上市，商品名为Victoza，规格为3ml：18mg。2010年1月分别获得日本以及美国FDA批准上市。2011年4月获得中国SFDA 批准进口用于2型糖尿病治疗。2014年12月，FDA批准用于体重减轻的适应症。

原研公司制剂采用基因重组工艺制备前体。

利拉鲁肽目前国内没有批准生产企业。批准进口1家，丹麦诺和诺德。

    目前在审申请主要为丹麦诺和诺德治疗用生物制品制剂进口（利拉鲁肽注射液及德谷胰岛素/利拉鲁肽注射液，已批准临床），杭州九源基因工程治疗用生物制品新药申请（已批准临床），深圳翰宇化药申请（原料+制剂，3.1+6类）。

【市场预测】
    全球销售数据：截止到2013年第一季度，2012年全球总销售额为17.608亿美元；截止到2014年第一季度，2013年全球总销售额为22.36亿美元；诺和诺德公司利拉鲁肽2011年在中国上市，2014年上半年在中国销售24亿元人民币。

按目前我国糖尿病人口9200万计算，胰岛素类产品仍占治疗糖尿病类药物的首位，约为38%。利拉鲁肽注射液按上市后0.1%市场占有率计算（非常保守），年约有9.2万人使用。每只笔剂量为18mg，按中间数值1.2mg/天控制血糖，可以使用15天。一年需要25支笔/人，即制剂年需求量约为230万支，原料年需求量41.4kg。按利拉鲁肽原料售价8000元/g计算，原料年销售额可达到3亿元以上。市场前景非常好。

2017年国内中标价

【合作方式】

   以下几种方式均可：原料技术及报批材料、制剂技术及报批材料、原料和制剂技术及报批材料、原料与制剂联合申报。

   转让价格根据转让的内容面议。